PNAS：一个“好坏参半”的消息: 阿尔茨海默症治疗新途径是把“双刃剑”

长期以来，科学家们一直借此通过靶向β-淀粉样细胞内内斑或tau细胞内内比如说来卫生保健或治疗法阿尔茨海默症候群，但至今还很难有效的治疗法方法。除了为人熟知的 APOE 等位基因外，当TREM2突变被考虑到为另一个重要的风险因素时，研究工作工作人员立刻想到将它作为一种取而代之应对性疾病的手段。但是最取而代之相比之下，通过靶向TREM2特性和依赖性TREM2所在的小海绵细胞内来治疗法老年痴呆症候群，可能是一个低于也许的棘手疑虑。TREM2等位基因有正负双重效用10翌年9日的《美国国家科学院院报》PNAS发表了来自华盛顿大学医科的研究工作文章。该文章结果贞示有望治疗法阿尔茨海默症候群的新药靶TREM2是一把双刃剑。TREM2正面的效用在于：在性疾病的更早过渡阶段，TREM2的不存在倡导免疫系统的效用，能以防神经细胞系统受阿尔茨海默症候群关键细胞内内——β-淀粉样细胞内内的扰乱；但是TREM2也有效用，即：在性疾病中晚期，当神经细胞系统经常出现另一个阿尔茨海默症候群的细胞内内质tau细胞内内的有毒比如说时，TREM2的不存在让神经细胞系统受到的细菌感染巨大。虽然需谨慎对待，靶向TREM2细胞内内仍可以作为卫生保健或治疗法严重神经细胞冠心病性疾病的一种手段，研究工作工作人员表示同意外科医生可以在性疾病更早依赖性TREM2，到了后期依赖性它。血清实验揭穿了这个谜团在心灵丧失和混乱的与此相反症候群状经常出现以前，老年痴呆症候群病患者神经细胞系统中的淀粉样β黑褐色就开始过渡到。这个时候许多老年人即便如此始终保持着精神的擅于。淀粉样β黑褐色的不存在增加了过渡到tau细胞内内比如说的危险，而tau比如说是真正的摧残发动机。tau细胞内内比如说断定的大多神经细胞系统开始死亡。在神经细胞系统中，TREM2细胞内内仅在免疫细胞内如小海绵细胞内中被断定。当缺少TREM2时，免疫细胞内未能限制β-淀粉样黑褐色的传播。由于tau细胞内内在阿尔茨海默氏症候群的网络除此以外重要的效用，研究工作工作人员决定调查TREM2 对tau细胞内内的影响。研究工作工作人员借助载运生物tau细胞内内突变、可能会过渡到有毒比如说的转等位基因血清来做研究工作。他们摧残了其中一些血清的TREM2。这样所有的血清都有tau细胞内内比如说，但是只有一部分血清在小海绵细胞内除此以外TREM2等位基因。在9个翌年的血清中，不存在tau细胞内内比如说和有TREM2等位基因的血清神经细胞系统即便如此明贞缩小，与此相关有关心灵的重要领域。很难TREM2的血清细菌感染贞着减少。便他们惊讶的是，研究工作工作人员断定4组血清tau细胞内内比如说量上很难贞着歧异。关键的歧异似乎在于它们的免疫细胞内对tau细胞内内比如说的重排。有TREM2等位基因的血清小海绵细胞内是热衷于的，释放帮助抵抗性疾病的有机化合物，但在这种情况下，附近的突触可能会受伤和死亡。很难TREM2的血清小海绵细胞内活动没那么热衷于，突触相对能幸存者一些下来。如何认知和借助双刃剑由此可见，同样的免疫细胞内即可以参与管控神经细胞系统突触，也可能会倡导阿尔茨海默氏症候群的神经细胞细菌感染。研究工作工作人员认为小海绵细胞内的依赖性可能在不同的环境中起着非常不同的效用。阿尔茨海默氏症候群自淀粉样细胞内内开始，热衷于的免疫细胞内能抵抗淀粉样细胞内内的扰乱。这也就是为什么TREM2突变失效后特性越少，免疫细胞内越弱，阿尔兹海默症候群的风险越短。但是，一旦性疾病的发展，tau细胞内内聚集后，依赖性小海绵细胞内对突触就踏入危害的了。收发创作者Did Holtzman教授指出：“当病患者的神经细胞系统在此以前聚集淀粉样细胞内内时，你可能需更早依赖性小海绵细胞内。如果他们即便如此经常出现典型症候群状，那么就即便如此在性疾病的发展的操作过程中了，所以你可能要依赖性小海绵细胞内。然而，在开始辩论如何将这些或许用在人体以前，我们需在动物模型中进行再一的测试。”原始来历：Cheryl E. G. Leyns， et al. TREM2 deficiency attenuates neuroinflammation and protects against neurodegeneration in a mouse model of tauopathy. PNAS， 2017.